宫颈腺癌不常见,有多种症状表现。其病因复杂,与多种因素相关,治疗方法多样,预后较差。了解这些能助早期诊断、治疗及预防,做到早期干预,改善预后。
宫颈腺癌概述
宫颈腺癌是一种发生在子宫颈腺上皮的恶性肿瘤。它可以分为宫颈上皮内瘤变 (CIN) 和浸润性宫颈腺癌。CIN 是宫颈鳞癌的癌前期病变,是一种并不常见的疾病。下面将详细介绍宫颈腺癌的症状、治疗和预防措施。
宫颈腺癌的症状
1. 癌前病变的宫颈原位腺癌
宫颈原位腺癌早期常缺乏特殊的临床表现,患者可能无症状或表现为宫颈炎,需要通过病理组织学检查确诊。
2. 微浸润腺癌的临床表现
约 15%~20% 的宫颈微浸润腺癌患者无症状。有症状患者主要表现为阴道分泌物增多,有时呈水样或黏液状,其次为异常阴道流血,常为性交出血。宫颈可呈不同程度糜烂或呈息肉状、乳头状,约 1/3 的患者宫颈外观正常。
3. 宫颈浸润性腺癌的临床表现
宫颈浸润性腺癌的临床表现与宫颈鳞癌相似,早期可无症状,通过异常细胞学涂片发现。文献报道 15%~20% 的宫颈腺癌无症状。上海医科大学妇产医院报道 109 例宫颈腺癌中 13 例无症状,占 11.9%。Gallu 报道 35 例中 3 例无症状,占 8.6%。
在有症状的患者中,主要为异常阴道流血及白带增多。晚期患者根据病灶广泛程度及侵犯的脏器而出现一系列继发性症状,如疼痛、肛门坠胀、贫血、泌尿系统症状等。Rutledge 报道 219 例宫颈腺癌,常见症状如下:
1. 异常阴道流血 159 例,占 72.6%;
2. 阴道排液 28 例,占 12.8%;
3. 疼痛 11 例,占 6.9%;
4. 其他 6 例,占 2.7%;
5. 无症状 15 例,占 6.9%。
异常阴道流血包括性交出血、白带内含血、不规则阴道流血或绝经后阴道流血。白带增多常具特征性,呈水样或黏液样,特别是宫颈黏液性腺癌,患者常诉有大量黏液状白带,少数略带脓性呈黄水状,因量多常需用会阴垫。宫颈局部可光滑或宫颈糜烂、息肉状生长,甚至呈菜花状。晚期病例宫颈赘生物表面可有溃疡或空洞形成,并由坏死组织覆盖,有阴道或宫旁浸润。约有 1/3 的患者宫颈外观正常,肿瘤往往位于颈管内而表面却光滑。绝经后患者阴道穹隆萎缩,宫颈萎缩,可使病变不明显。
宫颈腺癌的原因
宫颈腺癌的病因尚不清楚,有关发病因素有人认为有与宫颈鳞癌相似的特点,如早年性交、性生活紊乱、多个性伴侣,也有与子宫内膜癌相似的特点,不孕少孕者、肥胖、高血压及糖尿病比率明显高于宫颈鳞癌。也有学者认为宫颈腺癌的发病因素与宫颈鳞癌不同,认为腺癌的发生与性生活及分娩无多大关系,而可能与内分泌紊乱及服用外源性激素有关。宫颈腺癌多发生在更年期,与此期体内激素常发生紊乱有关。
在应用孕激素类药物及妊娠妇女的宫颈中可见到微腺型腺体增生 (microg-landular hyperplasis),这是由于孕激素刺激宫颈内膜柱形细胞下储备细胞增生并向腺体方向分化,说明腺体增生与孕激素有关。Qizilbash、Gallup 等认为若服高剂量孕酮制剂 10 年或 10 年以上,发生宫颈癌的危险性增高。Gallup 报道 35 例宫颈腺癌中 28 例曾接受过性激素制剂,其中 3 例曾用雌、孕激素联合治疗。有学者还注意到宫颈腺癌与长期服用避孕药间的相互关系。Ireland 报道 73 例宫颈腺癌患者中有 8 例曾服用避孕药。Gallup 报道 35 例宫颈腺癌患者中有 5 例曾服用避孕药 1~8 年。因多数材料中病例数较少,故避孕药与宫颈腺癌的因果关系尚难定论,但值得引起关注。
生物学研究表明,宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒 (HPV) 感染密切相关。在宫颈鳞癌与腺癌组织中均可检测到 HPV DNA,与宫颈癌有关的 HPV 以 16,18 和 31 型为主,但在宫颈鳞癌与腺癌中 HPV 型别比例却不相同。宫颈鳞癌中以 HPV16 型为主,HPV18 仅占 HPV 阳性肿瘤的 5%~17%,而在宫颈腺癌中以 HPV18 为主,所占比例高达 34%~50%,提示 HPV 16、18,尤其是 HPV18 在宫颈腺癌发病中可能起着重要作用。
宫颈腺癌的治疗方法
宫颈腺癌的治疗方法根据病变的范围和分期而有所不同。常用的治疗方法包括手术、放射治疗和化疗。具体治疗方案需要由医生根据患者的个体情况制定。
1. Ⅰ期宫颈腺癌
Ⅰ期宫颈腺癌通常采用广泛性全子宫切除加双侧盆腔淋巴结清扫术。宫颈腺癌的盆腔淋巴结转移率高,Nojales 报道 Ⅰ 期为 16.6%,Ⅱ 期 32.4%;Berek 报道 Ⅰ 期为 14.16%,Ⅱ 期 40.4%;曹斌融等报道 Ⅰ 期为 10.3%,Ⅱ 期为 34.4%,故 Ⅰ 期宫颈腺癌也应作盆腔淋巴结清扫术。浸润性宫颈腺癌的卵巢转移率较高,Tabata (1993) 对 674 例宫颈癌尸检研究表明,鳞癌的卵巢转移率为 17.4%,而腺癌则高达 28.6%。有关宫颈腺癌保留卵巢的安全性尚未见报道,故主张手术时一般不保留卵巢。至于术后是否需常规加用放射治疗及是否提高生存率,争议较多。Kinney 等认为辅助放疗对生存率并无明显改善,但可降低盆腔复发率和延长无癌生存期。多数学者认为,当有不良预后因素存在时,如病灶紧靠手术切缘、肿瘤浸润间质深部、大块病灶宫旁累及、淋巴转移等,术后应加放疗。
2. Ⅱ期宫颈腺癌
Ⅱ 期宫颈腺癌通常采用手术及放射联合治疗,即广泛性全子宫切除加双侧盆腔淋巴结清扫术,术前或术后加用放疗。病灶≥4cm 的宫颈腺癌主张术前放疗或介入治疗,待病灶缩小后再手术。也有学者主张先行全盆腔放射加腔内照射,放疗结束后 2 周或 6 周行筋膜外全子宫切除。
3. 晚期宫颈腺癌
晚期宫颈腺癌通常采用以放射为主的综合治疗,即体外照射加腔内照射,辅以化疗。常用药物有依托泊苷 (VP-16)、丝裂霉素 (MMC)、ADM、长春新碱 (VCR)、顺铂 (DDP)、epirubicin 等。对病灶局限在盆腔而腹主动脉旁淋巴结无转移者,最近有行动脉灌注后行手术治疗的报道。Narimatsu 等 (1996) 报道以 DDP 10mg/d 及 5-FU 250mg/d 动脉灌注治疗 Ⅱb~Ⅲb 期宫颈腺癌,10 次为 1 疗程,疗程间隔 3 周,肿瘤消退率达 83.5%,使之能通过根治性全子宫切除而完全切除肿瘤。尚有对中心性复发的宫颈腺癌者行盆腔摘除术的少数报道,获得与鳞癌相似的生存率,但此种手术并发症的发生率较高,需慎用。
4. 微浸润腺癌
微浸润腺癌的最佳治疗方案,如同鉴别原位癌及微浸润腺癌一样困难。迄今尚缺乏大样本统计分析资料,仅有的材料多为少量病例报道,难以据此作出可靠的判断。目前关于本病的处理意见尚不统一,从简单全子宫切除到根治性子宫切除,也可采用放射治疗。Burshardt 建议微浸润腺癌的手术治疗应与宫颈鳞癌推荐的方案一样,根据病变大小行简单全子宫切除或根治性子宫切除,在他们治疗的那些病例中无 1 例复发。Teshima 等报道 30 例患者中,有 1 例浸润间质 3mm 深的宫颈腺癌行广泛性子宫切除术后阴道顶肿瘤复发。杜心谷等也报道了 1 例类似病例。BuscemaWoodruff 曾报道浸润间质 3mm 的腺鳞癌发生广泛转移。一般认为,手术治疗与放射治疗对宫颈微浸润腺癌同样有效,但手术优于放射治疗。由于微浸润腺癌宫颈锥切缘受累率高达 32%,故不主张保守治疗。若无手术禁忌,推荐广泛性全子宫切除加盆腔淋巴清扫术。若病人要求则正常卵巢可予以保留,因早期宫颈腺癌镜下扩散至卵巢的机会在 2% 以下。
宫颈腺癌的预防措施
宫颈腺癌的预后较差。预防宫颈腺癌的关键是早期诊断和治疗。以下措施可以降低宫颈腺癌的风险:
1. 定期进行宫颈癌筛查:包括巴氏涂片检查和 HPV 检测。
2. 安全的性行为:避免多个性伴侣,使用安全套。
3. 戒烟:吸烟是宫颈癌的危险因素之一。
4. 健康的生活方式:保持良好的营养和规律运动。
5. 定期妇科检查:以便及时发现异常情况。
6. 预防 HPV 感染:接种 HPV 疫苗可以有效预防 HPV 感染,降低患宫颈癌的风险。
宫颈腺癌症状多样,病因复杂,预后较差。治疗方法多样,需根据期别、类型等综合考虑。预防关键在于早期诊断、治疗及随访,以提高患者生存率。